活性葉酸5-MTHF | Metafolin®、Quatrefolic®、Extrafolate-S®
葉酸對於我們保持身體健康至關重要，發育中的寶寶也需要足夠葉酸來防止各種先天性缺陷。
無論是在食物中天然存在的葉酸（Food Folate），還是人工合成以製成補充劑和加入加工食物的補充劑葉酸（Folic acid），都需要在體內先轉化為L-5-methylfolate （L-5-MTHF或稱L-5-methyltetrahydrofolate），才能被身體運用。
這個轉化過程需要一種叫做Methylenetetrahydrofolate reductase（MTHFR；亞甲基四氫葉酸還原酶）的酵素，有些人因為本身的基因變異，體內這種酵素的功能比一般人低，使它們比較難運用到一般食物中含有的葉酸，而較容易出現缺乏葉酸的症狀。
因此，廠商研發了含有L-5-MTHF（有時被略稱為5-MTHF）這類可以直接被身體運用的葉酸補充劑。
不過，原來5-MTHF也有很多款式，大有學問，本文會教大家分辨各款5-MTHF的分別。
L-5-MTHF、D-5-MTHF、6(S)-5-MTHF和6(R)-5-MTHF
即使是5-MTHF，也有兩款空間排列不相同的異構物。
具有生物活性的叫做L-5-MTHF或6(S)-5-MTHF可以直接被身體利用；D-5-MTHF或6(R)-5-MTHF則沒有生物活性。
購買5-MTHF產品時，我們要留意標籤有否標明產品含有哪款5-MTHF。
如果沒有標明是L-5-MTHF或6(S)-5-MTHF，有可能產品使用5-MTHF的中的外消旋混合物（Racemic mixture），即一半是L-5-MTHF，另一半是D-5-MTHF。換句話說，你每購買1毫克這些5-MTHF產品，實質上只買到0.5毫克你身體需要的L-5-MTHF。
此外，如果產品使用Quatrefolic®、Metafolin®或Extrafolate S®等註冊了專利的5-MTHF，當中的5-MTHF也全是L-5-MTHF。
我們推介的葉酸產品全部都是L-5-MTHF，它們既適合備孕中的準媽媽，也適合其他有需要補充葉酸人士。
你使用的L-5-MTHF採用哪種鹽基？
L-5-MTHF這個物質不會單獨存在，而需要結合鹽基。
市面上的L-5-MTHF大多數結合了鈣（L-5-MTHF-Ca）或葡萄糖胺（L-5-MTHF Glucosamine），它們的主要分別在重量上。
每粒L-5-MTHF-Ca分子比L-5-MTHF Glucosamine分子輕了39.2%。
換句話說，同樣製作含400微克葉酸的補充劑片劑，廠商需要加入432.9微克L-5-MTHF-Ca或者711.7微克L-5-MTHF Glucosamine。可以想像的是，含有葡萄糖胺鹽L-5-MTHF的片劑很可能會比含有鈣鹽L-5-MTHF（L-5-MTHF-Ca）的片劑大粒。
你使用的L-5-MTHF是結晶型的嗎？
市面上可以找到結晶型（Crystalline）或非結晶型（Amorphous）L-5-MTHF。
一般而言，結晶的結構比較穩定，可以作比較長時間的存放而不會變質。根據廠商提供的實驗資料，研究人員把不同品牌的L-5-MTHF放培養皿中在外露於空氣中（氣温30°C、相對濕度75±5%）的情況下存放60天後，結晶型L-5-MTHF純度維持與實驗開始時相約，而非結晶型L-5-MTHF的純度則下降約20-35%不等1Methylfolate types – methyl-life supplements [Internet]. Methyl. [cited 2022Aug12]. Available from: https://methyl-life.com/pages/methylfolate-types。
換句話說，我們買到的非結晶型L-5-MTHF有效期可能會比較短。而在存放期較長的情況下，活性成份L-5-MTHF的含量會有較大程度的下降。
不過，非結晶型L-5-MTHF的溶解速度一般會較快，溶解程度也可能會比較高。根據廠商提供的實驗資料，一款非結晶型葡萄糖胺鹽L-5-MTHF的吸收率比另一款結晶型鈣L-5-MTHF的吸收率高約10%2Xaquil® XR: A medical food by PharmaceutiX [Internet]. XaQuil® XR | A Medical Food by PharmaceutiX. [cited 2022Aug16]. Available from: https://xaquil.pharmaceutixhealth.com/3Enhanced oral bioavailability of a novel folate salt: comparison with folic acid and a calcium folate salt in a pharmacokinetic study in rats. Minerva Obstetrics and Gynecology [Internet]. 2016Apr [cited 2022Aug17];68(2):99–105. Available from: https://www.minervamedica.it/en/journals/minerva-obstetrics-gynecology/article.php?cod=R09Y2016N02A0099。
Metafolin®
Metafolin® 是最早被研發出來的專利L-5-MTHF，由現時的總部在美國的默克公司Merck（在美國和加拿大以外的國家稱為默沙東MSD）研發，並在2001年被美國食品藥物管理局（FDA）接納成為新膳食成分（NDI），及於並在2004-2015年間在歐盟、聯合國、瑞士、挪威、加拿大和澳洲的安全或營養成分相關認證4Metafolin® | Small Molecule Pharmaceuticals | Merck [Internet]. Metafolin® L-Methylfolat. [cited 2022Aug15]. Available from: https://www.merckmillipore.com/HK/en/products/small-molecule-pharmaceuticals/bulk-api/folates/l-metafolin/Metafolin/okeb.qB.qsoAAAFp2m8bIm4h,nav。
Metafolin® 是結晶型鈣鹽L-5-MTHF。現有多種美國註冊的「醫用食品」都有使用Metafolin® 作為成分之一，包括Metanx® （作為神經痛患者的營養補充）、CerefolinNAC®（作為輕度認知功能障礙患者的營養補充）、NéevoDHA®（作為有葉酸轉化困難的備孕人士的營養補充）。
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Extrafolate-S®
Extrafolate-S® 是緊接Metafolin® 後被研發出來的專利L-5-MTHF，由現時的總部在法國和意大利的Gnosis研發，並在2010年被美國食品藥物管理局接納成為新膳食成分5Recent Updates to the Notifications for New Dietary Ingredients [Internet]. Submitted 75-Day Premarket Notifications for New Dietary Ingredients. FDA; 2022 [cited 2022Aug15]. Available from: https://www.fda.gov/media/160660/download。
Extrafolate-S® 是非結晶型鈣鹽。
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Quatrefolic®
Quatrefolic® 同樣是由Gnosis所研發，並在2010年被美國食品藥物管理局接納成為新膳食成分6Quatrefolic®: Regulatory and intellectual property [Internet]. Quatrefolic. 2022 [cited 2022Aug16]. Available from: https://quatrefolic.com/what-is-quatrefolic/regulatory-ip/。
Quatrefolic® 是非結晶型葡萄糖胺鹽。在美國註冊的「醫用食品」XaQuil XR®採用了Quatrefolic®為缺乏葉酸的抑鬱患者的補充營養。
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